СИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЯ ИНТЕРФЕРОНА ГАММА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ

Целью работы явилось исследование молекулярных патогенетических факторов дисрегуляции активации синтеза и секреции IFN-γ Т-лимфоцитами при туберкулезе легких (ТЛ) на этапе IL-12/IL-27-опосредованной сигнальной трансдукции. Обследовано 97 больных с инфильтративным и диссеминированным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым (ЛУ) туберкулезом легких. Использованы методы моделирования in vitro IL-12/IL-27-зависимой активации Т-лимфоцитов-хелперов типа 1 (Th1), иммуноферментный анализ, проточная цитометрия. Показано, что при туберкулезе легких спонтанная и IL-12/IL-27-индуцированная in vitro гиперсекреция IFN-γ – ключевого цитокина Th1-ассоциированного иммунного ответа – сочетается с уменьшением общего количества CD3⁺ Т-лимфоцитов и числа CD3⁺ Т-клеток с внутриклеточным содержанием IFN-γ (CD3⁺IFN-γ⁺) и транскрипционного фактора T-bet (CD3⁺T-bet⁺) при увеличении количества IFN-γ⁺ CD3-негативных лимфоцитов. Максимально выраженный дефицит CD3⁺IFN-γ⁺ и CD3⁺T-bet⁺ клеток отмечен при диссеминированном лекарственно-устойчивом туберкулезе легких. Продемонстрировано, что при туберкулезе легких независимо от клинической формы заболевания в лимфоцитах обнаруживается дефицит тирозиновых киназ (JAK1, JAK2, TYK2) и транскрипционных факторов (STAT1, STAT4), что препятствует реализации внутриклеточного каскада IL-12/IL-27-зависимых реакций, а следовательно, опосредует дисрегуляцию иммунного ответа уже на этапе активации и дифференцировки Т-лимфоцитов. Сочетание гиперсекреции IFN-γ in vitro с указанными изменениями позволяет заключить, что она не связана с активацией Т-лимфоцитов.